9pk传奇发布网
发布日期：2025-04-19 09:33 点击次数：130
学术动态
神外前沿
神外前沿讯，近日，International Journal of Surgery杂志（中科院2区，IF=12.5）在线发表了巴西Federal University of Rio Grande do Norte研究团队题为“Toxicological insights and safety considerations of vorasidenib in grade 2 astrocytoma and oligodendroglioma-research letter”的研究成果。
论文链接/引用信息
文章中说，Vorasidenib是IDH1/2的双重抑制剂，FDA近期批准其用于治疗12岁及以上、手术后携带IDH突变的2级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤患者，这表明其作为一种治疗药物具有一定前景。
展开剩余63%尽管Vorasidenib在靶向低级别胶质瘤中发生改变的代谢途径方面具有巨大潜力，但其全面的毒理学和安全性特征尚未得到充分研究。
本项研究通过对Vorasidenib潜在毒理学效应进行计算机模拟分析，填补了这一关键空白。我们使用了ADMETlab 3.0、FAF-Drugs 4.1、DeepPK、vNN-ADMET、Pred-hERG 5.0、ADVERPred、PreADMET和ADMET-AI等计算工具，以及ChEMBL、PubChem和ChemSpider等数据库，评估了Vorasidenib的关键物理化学性质和预测的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特征，并对另外两种药物Ivosidenib和Enasidenib进行了比较分析。
本项研究结果表明， Vorasidenib存在与药物性肝损伤（DILI）和肝毒性相关的 潜在风险，其结构特性显示在治疗期间和治疗后可能存在肝细胞损伤。与较低的最大推荐剂量相关的低清除率表明，随着时间的推移， Vorasidenib可能会在血液中蓄积，从而增加发生毒性反应的可能性。
此外，预测模型显示存在神经毒性、肾毒性和心脏毒性方面的问题，包括可能阻断hERG通道，导致QT间期延长和心律失常。重要的是，该分析还表明 存在遗传毒性和致癌性风险，这引发了人们对在本就易患恶性肿瘤的患者中促进额外肿瘤形成的担忧。
这些结果强调了需要进一步开展临床前和临床研究，以验证Vorasidenib的安全性。全面了解其毒理学特征对于确保IDH1/2突变的低级别胶质瘤患者获得的治疗益处不会因潜在的不良反应而受到影响至关重要。
神外前沿-中国神经外科新媒体；投稿邮箱：shenwaiqianyan@qq.com（恕不接收一稿多投，投稿后作者不可审改稿，神外前沿自行修改并择期发布）；任何媒体、网站等机构如需转载或引用，须获得书面授权。
发布于：北京市上一篇：没有了